Rinne an poitigéir Eilvéiseach Albert Hofmann LSD a shintéisiú den chéad uair i 1938 ó aigéad lysergic ag baint úsáide as fungas gráin in iarracht anailéipteach nua a fhorbairt. D'aimsigh Hofmann a éifeachtaí mí-chlúiteach tar éis dó méid sách mór a ionsú trína chraiceann. Ina dhiaidh sin, d’ardaigh LSD suim eisceachtúil sa tsíciatracht sna 1950idí agus sna 1960idí luatha, agus rinne Sandoz é a dháileadh ar thaighdeoirí in iarracht úsáid indíolta a aimsiú.
Chleachtaigh síciatraithe síciteiripe le cúnamh LSD sna 1950idí agus 1960idí agus torthaí dóchasacha acu maidir le cóireáil a dhéanamh ar riochtaí mar alcólacht. Tháinig LSD agus sícidéil eile ar aghaidh le bheith comhchiallach leis an ngluaiseacht frithchultúr a d’fhág gur breathnaíodh ar LSD mar bhagairt ar riarachán Mheiriceá, agus ainmníodh ina shubstaint de chuid Sceideal I ina dhiaidh sin é i 1968.